1、概述
藥物相容性指的是由于藥物與所接觸的材料、容器等發(fā)生作用而對(duì)藥物的治療而產(chǎn)生的相互影響，包括材料的可提取物、浸出物以及由于其相互作用給藥品質(zhì)量及使用功能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。一次性輸注器具注冊(cè)指導(dǎo)原則中要求對(duì)于預(yù)期用于輸注藥物的器具，企業(yè)需提交所輸注藥物與器具的相容性研究報(bào)告，至少應(yīng)包括所申報(bào)的器具對(duì)所輸注藥物的吸附情況的實(shí)驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)與結(jié)論。同時(shí)，提交國內(nèi)外關(guān)于所申報(bào)器具對(duì)藥物吸附情況的綜述報(bào)告，對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。為確保符合要求，各公司對(duì)藥物相容性的重視程度也越來越高。本文將結(jié)合實(shí)例對(duì)藥物相容性研究進(jìn)行講解。
2、方案實(shí)例解析
第一步：藥物選擇依據(jù)
藥物相容性試驗(yàn)中藥物的選擇主要是依據(jù)查閱文獻(xiàn)，搜集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和與同類材質(zhì)的輸注產(chǎn)品適用性進(jìn)行對(duì)比，參考用藥等信息獲取。由于報(bào)告中要求體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)藥品名稱，生產(chǎn)廠家，規(guī)格，批號(hào)，編寫可參照下表在報(bào)告中羅列（以下為必須體現(xiàn)項(xiàng)目，前一次審評(píng)過程中審評(píng)老師提出的要求）。
注：常選用與PVC有較高吸附作用的藥物整理如下：甲硝唑葡萄糖注射液、替硝唑葡萄糖注射液、鹽酸氯丙嗪注射液、地西泮注射液、鹽酸川芎嗪、鹽酸胺碘酮注射液、尼莫地平注射液、硝酸甘油注射液、單硝酸異山梨酯、葡萄糖注射液、硝酸異山梨酯注射液、呋塞米注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、紫杉醇注射液、莪術(shù)油葡萄糖注射液、西咪替丁注射液、胰島素注射液、氫化可的松注射液、去乙酰毛花苷注射液、鹽酸左氧氟沙星、氯化鈉注射液。
第二步：樣品準(zhǔn)備
選取需要研究的同種產(chǎn)品中規(guī)格型號(hào)最復(fù)雜的型號(hào)作為試驗(yàn)樣品的規(guī)格型號(hào)。
注：為避免試驗(yàn)出現(xiàn)偶發(fā)性結(jié)果，建議取不同時(shí)間生產(chǎn)的不同批次產(chǎn)品，共三批進(jìn)行試驗(yàn)。
第三步：儀器、試劑、標(biāo)準(zhǔn)品
根據(jù)實(shí)驗(yàn)所涉及藥物種類查詢藥典或文學(xué)資料，搜集測(cè)試所需要的儀器、試劑和標(biāo)準(zhǔn)品，可參照下表在報(bào)告中羅列。
注：本實(shí)例選用儀器包括：液相色譜儀、色譜工作站、紫外分光光度計(jì)、電子天平、c18液相色譜柱、c8液相色譜柱、硅膠液相色譜柱、輸液泵、滲透壓摩爾濃度測(cè)定儀、自動(dòng)旋光儀、酸度計(jì)、微粒分析儀。
第四步：檢測(cè)方法依據(jù)
藥物相容性實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)方法主要依據(jù)中國藥典相關(guān)方法進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)將常用藥品檢測(cè)依據(jù)整理如下表5供大家查閱選用參考。
第五步：藥物配制
上述表5中部分藥物大容量規(guī)格的注射液按規(guī)定用量直接模擬滴注即可，另一部分藥物需要根據(jù)藥品說明書或查閱相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行配制。
第六步：模擬滴注溫度選擇
根據(jù)《一次性使用避光輸液器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》“6.1.3一般相容性試驗(yàn)的要求：藥物試驗(yàn)應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化，通常考慮在常溫（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下試驗(yàn)?！北敬卧囼?yàn)也選用（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下分別進(jìn)行試驗(yàn)。
第七步：模擬滴注滴速選擇
根據(jù)文獻(xiàn)《藥物輸注速度的影響因素與用藥安全》，臨床一般靜脈輸液滴注60-80d/min，根據(jù)藥品使用說明書用法用量、藥品濃度、輸液滴速，并考慮特殊藥物如甲硝唑葡萄糖注射液、中藥注射液滴速對(duì)患者的影響，從而確定輸注滴速。
第八步：樣品采集時(shí)間選擇
根據(jù)藥物的輸注用量及時(shí)間要求，正常情況按一定的時(shí)間間隔進(jìn)行樣品采集（如：0h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、5h、6h、8h），如沒有達(dá)到8h滴注時(shí)間則在近結(jié)束前進(jìn)行取樣測(cè)定。
第九步：檢測(cè)項(xiàng)目選擇
本藥物相容性驗(yàn)證共選用多種藥物進(jìn)行驗(yàn)證，其中有部分藥物是不經(jīng)稀釋，直接進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，針對(duì)此類藥物，各取樣時(shí)間段樣品按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐項(xiàng)檢測(cè)。另一部分按臨床需要配制成不同濃度，因原藥液被稀釋，各取樣時(shí)間段的樣品不能按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的指標(biāo)進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。
3、數(shù)據(jù)分析和結(jié)論
根據(jù)每種藥物的檢測(cè)項(xiàng)目不同時(shí)間段的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，看實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差是否在藥典規(guī)定偏差范圍內(nèi)，根據(jù)不同時(shí)間段藥物含量的變化趨勢(shì)分析吸附隨時(shí)間的變化形式，并且與PVC對(duì)比進(jìn)行分析，以確定本次實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)品輸注以上藥物是否安全。
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